Tasarım olarak eski neslinden çok da fazla farkı olmayan CLS, beklenenden daha az şaşırttı. Tasarım detayları olarak önden bakıldığında AMG GT R'den izler taşıdığı göze çarpıyor. Arka tasarım önceki nesli çok hatırlatan çizgilere sahip. Mercedes CLS'nin tasarımdan fazla riske girmemiş ve bir önceki sevilen tasarıma sadık kalmış gibi duruyor. Kabine geçtiğimizde yeni E-Serisi'ne oldukça benzer bir tasarım mevcut. Dörtlü yuvarlak havalandırma kanalları, multimedya ekranı ve dijital ekranlar E-Serisi'nin birebir aynısı. Yeni Mercedes CLS'de en büyük farklılık ise yeni tasarıma sahip ve E-Serisi'nden farklı tasarıma sahip direksiyon olarak gözükmekte.